PFA与RFA损伤标志物研究

导管肺静脉隔离是治疗心房颤动患者的有效手段，PVI 的传统手术方式包括射频（RF）和冷冻消融（CB），它们分别通过加热或冷冻心肌组织产生损伤。不足的是，射频和冷冻消融都与包括肺静脉狭窄在内的多种并发症有关。肺静脉狭窄是由坏死心肌纤维化、内膜增厚、血栓形成、心内膜收缩和弹性膜增生引起的，这些均是热损伤的继发因素。

尽管严重的肺静脉狭窄很少见，但在接受射频消融和冷冻消融的患者中，多达 31% 的患者出现了轻度至中度的肺静脉狭窄。虽然大多数轻度至中度肺静脉狭窄患者无症状，但有些患者会出现肺静脉流速增加，而在其他患者中，病情可能会在后期进展，导致呼吸困难、咳嗽和咯血。

脉冲场消融（PFA）是一种非热消融方法，高压电场引起不可逆电穿孔，最终导致选择性细胞坏死。与 PFA 相关的急性组织变化不会出现热消融中出现的微血管阻塞和壁内出血。此外，PFA 引起的慢性纤维化比热消融少，可能是由于特定的修复过程导致组织顺应性保留，这可能会减少 AF 消融后的 PV 狭窄，但仅在观察性研究中描述了 PFA 不会导致 PV 狭窄。

随机 ADVENT 研究表明，在主要终点（无初始手术失败、3 个月空白期后记录的房性心动过速、抗心律失常药物（AAD）使用、心脏复律和重复消融）以及 1 年时与设备和手术相关的严重不良事件方面，PFA 并不劣于传统热消融。结果还表明，在 3 个月随访时的 PV 狭窄方面，PFA 优于热消融，这是 ADVENT 的次要终点。在本研究中，我们对这一次要终点进行了深入分析，并比较了 PFA 组和热消融组之间的 PV 开口尺寸变化。

研究方法：

研究概述：

ADVENT 是一项前瞻性、多中心、随机、单盲、非劣性关键研究，比较了 PFA 与热消融（射频或冷冻球囊消融）在治疗阵发性房颤方面的作用 (NCT04612244)。

手术流程：

入选患者为有症状的阵发性房颤且对至少一种 AAD（I-IV 类）有抵抗力或不耐受的患者。患者按 1:1 的比例随机接受 PFA 或热消融以实现 PVI。每个参与中心都采用 RF 或 CB 消融作为热对照组。根据护理标准进行抗凝治疗。根据机构方案使用镇静剂或全身麻醉。在房间隔穿刺前或穿刺后立即注射肝素，将手术活化凝血时间保持在至少 300 秒。PVI 后，等待 20 分钟后确认肺静脉传入传出阻滞。

受试者分组

PFA组使用 PFA 导管（Farawave，波士顿科学公司）、可调弯鞘（Faradrive，波士顿科学公司）和 PFA 发生器（Farastar，波士顿科学公司）进行 PVI。

热消融组使用市售设备进行肺静脉热消融隔离。RF 组使用常规射频消融导管结合电解剖标测系统进行射频消融。施加射频消融以创建环形病变组来隔离 PV，可以单独隔离也可以进行同侧肺静脉大环隔离。在射频消融过程中，注意确保病变位于肺静脉前庭部以避免 PV 狭窄。CB 组使用临床上可用的 CB 消融导管进行冷冻球囊消融，通过导丝推进至每个 PV 的开口部以进行冷冻热病变。

肺静脉测量：

在检查中使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 获取肺静脉直径和总横截面积。在 3 个月的随访中，进行与基线相同类型的心脏 CT 或 MRI 扫描以评估每个 PV 的尺寸，使用同一平面测量 PV 面积。对于 PV 直径减少 70% 或更多的受试者，安排 12 个月的随访心脏 CT 或 MRI 扫描（与基线时进行的类型相同）。所有心脏 CT 和 MRI 扫描均由核心实验室分析。

心脏 CT 测量示例显示短直径和长直径测量值

肺静脉狭窄分析：

热消融后，肺静脉的长轴和短轴直径均有统计学减少，而用 PFA 消融后则没有（下表）。所有肺静脉均观察到热消融后直径的减少。两组中均未发现任何受试者有显著的肺静脉狭窄（临床定义为计算出的肺静脉直径减少 70% 或更多）。此外，对患者人口统计学特征进行多变量分析未发现肺静脉狭窄的预测因素。

使用热消融后肺静脉直径减小主要发生在 RF 亚组中。对于 PV 狭窄的患者，PV 尺寸的变化可以在术后 CT 和 MRI 图像上轻松看到，热消融组中只有 30% 的 PV 显示 PV 直径没有变化，而其余的 PV 直径均有一定程度减小。

当按照 PV 狭窄的百分比做分组时，所有 PV 的尺寸变化分布（<0%、0-29%、30-49%、50-69% 和 ≥ 70%）在 PFA 和热消融 PV 之间具有统计学差异。（如下图）进一步通过热方式评估，PFA 和 RF 之间的分布具有统计学差异，但 PFA 与冷冻之间没有差异。LIPV 显示出最大的缩窄，为 12%。